اختبرت دراسة ما قبل السريرية لقاحاً جديداً لمرض ألزهايمر .
و قد وجد الباحثون أن اللقاح ، الذي يستهدف بروتين بيتا أميلويد ، آمن و فعال على الفئران.
و كما هو معلوم فمرض ألزهايمر هو حالة عصبية تصاعدية progressive neurological condition و هو السبب الأكثر شيوعاً لـ الخرف dementia.
وفقاً لأحدث التقديرات الصادرة عن جمعية ألزهايمر Alzheimer’s Association ، فإن 1 من كل 10 أشخاص فوق سن 65 عاماً في الولايات المتحدة (على سبيل المثال) مصاب بمرض ألزهايمر،
و يتوقع الخبراء أن يزداد عدد الأشخاص المصابين بهذه الحالة مع تقدم العمر.
و بحلول عام 2050 ، تشير التوقعات إلى أن 13.8 مليون شخص في سن 65 و ما فوق سيصابون بمرض ألزهايمر في الولايات المتحدة.
بينما تعمل المجموعات حول العالم لإيجاد علاج فعال للحالة ، فإن النهج البديل هو تطوير لقاح لذلك.
على الرغم من ارتباط اللقاحات بالأمراض المعدية بشكل أكثر شيوعاً ، إلا أن اللقاحات يمكنها أيضاً أن تحفز الجسم على الدفاع عن نفسه ضد الجزيئات غير المعدية الأخرى
و في مرض ألزهايمر، يعتقد العلماء أن هناك عمليتين تدفعان إلى تطور المرض:
- تراكم اللويحات المكونة من بروتينات بيتا أميلويد بين الخلايا العصبية في الدماغ
- العقد المتشابكة لبروتين تاو داخل الخلايا العصبية.
و نظراً لأن الفهم العام هو أن بيتا أميلويد هو الذي يبدأ عملية المرض ، فقد حاول العلماء تطوير لقاح ضده.
و يكمن الأمل في أن يتعرف الجهاز المناعي على بيتا أميلويد و يدمره قبل أن يؤدي إلى تفاقم تلف الخلايا الذي يسببه بروتين تاو.
على الرغم من أن العلماء طوروا العديد من اللقاحات ، إلا أن ترجمة النتائج من نماذج الفئران إلى البشر مع ضمان السلامة يُعد تحدياً ملحوظاً، و لم توافق الجهات الرسمية بعد على أي لقاحات للاستخدام.
كذلك يحتاج الباحثون إلى التغلب على حقيقة أنه مع تقدم الناس في السن ، حيث يصبح جهاز المناعة لديهم أقل استجابة.
و نتيجة لذلك ، بدون مساعدة ، سيكون لديهم استجابة أقل للقاح.
و يتغلب العلماء عادة على هذه المشكلة عن طريق إضافة المواد المساعدة التي تحفز الاستجابة المناعية و تعززها.
و مع ذلك ، فإن المشكلة المحتملة هي أن المواد المساعدة تحفز جهاز المناعة بشكل مفرط ، مما يؤدي إلى الالتهاب.
تصف دراسة جديدة قادتها جامعة جنوب فلوريدا الصحية (- USF Health University of South Florida Health) لقاحاً علاجياً جديداً لمرض ألزهايمر، و الذي يستخدم الخلايا المناعية في الجسم لاستهداف بيتا أميلويد.
وجدت الدراسة أن هذا النهج تجنب التحفيز المفرط لجهاز المناعة الذي يمكن أن يحدث بسبب المواد المساعدة الكيميائية.
و قد أظهرت الدراسة تحسينات فعالة في إنتاج الأجسام المضادة والذاكرة في الفئران الملقحة ، و ظهرت النتائج في مجلة مرض ألزهايمر Journal of Alzheimer’s Disease .
تسخير الخلايا المتغصنة dendritic cells
يستخدم اللقاح الجديد الخلايا المتغصنة ، التي تتواصل مع الخلايا المناعية الأخرى ، مثل الخلايا البائية و الخلايا التائية ، لتوجيه الاستجابة المناعية.
و يوضح المؤلف الرئيسي للورقة ، الدكتور تشوانهاي كاو Chuanhai Cao قائلاً: "هذا اللقاح العلاجي يستخدم الخلايا المناعية للجسم لاستهداف جزيئات [بيتا أميلويد] السامة التي تتراكم بشكل ضار في الدماغ".
و يتم تحميل الخلايا المتغصنة بنسخة معدلة من بيتا أميلويد بحيث يمكن للجسم اكتشاف وتدمير الشيء الحقيقي.
يضيف الدكتور كاو: "نظراً لأننا نستخدم الخلايا المتغصنة لتوليد الأجسام المضادة ، فإن هذا اللقاح يمكنه التنسيق بين المناعة الفطرية و المكتسبة للتغلب على ضعف الجهاز المناعي المرتبط بالعمر".
و في الدراسة الجديدة ، اختبر الباحثون اللقاح في نماذج الفئران لمرض ألزهايمر .
و قد تم تعديل الفئران وراثياً لإنتاج مستويات عالية من بيتا أميلويد و إظهار صعوبات معرفية مماثلة لتلك التي تحدث عند البشر المصابين بمرض ألزهايمر.
تحسينات الذاكرة
أعطى الفريق لبعض الفئران اللقاح ، بينما تلقى البعض الآخر الخلايا المتغصنة فقط (التي لا تحتوي على بيتا أميلويد).
حيث أنتجت الفئران التي تلقت اللقاح أجساماً مضادة ضد بيتا أميلويد في أدمغتها ودمها.
كما أظهرت تحسناً في الأعراض - على سبيل المثال ، في اختبارات الذاكرة ، كان أداء الفئران الملقحة مشابهاً للفئران السليمة.
كذلك أظهرت الفئران التي تم تلقيحها تحسناً ملحوظاً في الذاكرة العاملة مقارنة بالفئران التي لم تستقبل سوى الخلايا المتغصنة.
و تتضمن ذاكرة العمل الاحتفاظ بالمعلومات ومعالجتها لفترة قصيرة ، ويعد العجز في هذا الشكل من الذاكرة سمة شائعة لمرض ألزهايمر.
و الأهم من ذلك ، أن اللقاح لم يسبب استجابة التهابية في الفئران - وهو مصدر قلق كبير عند تطوير لقاح والسبب الرئيسي الذي دفع الباحثين إلى التوقف عن استخدام لقاح سابق.
يوضح الدكتور كاو أن "الالتهاب هو أحد الأعراض الأساسية لمرض ألزهايمر، لذا فإن أي علاج محتمل للالتهاب العصبي كأثر جانبي يصب الزيت على النار".
من ناحية أخرى لم تجد هذه الدراسة أي دليل على وجود تفاعل التهابي. و لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في كميات الجزيئات الالتهابية المسماة السيتوكينات في الفئران المحصنة مقارنة بالفئران غير الملقحة.
ماذا بعد؟
تكمن قوة اللقاح الجديد في خصوصيته ، كما يقول الدكتور كاو. حيث أن المستضد الموجود في اللقاح يحفز استجابة محددة جداً من الخلايا التائية ،
و التي تمكن من تدمير بيتا أميلويد و لكنها تمنع النشاط الذي يمكن أن يسبب المناعة الذاتية. "[...] و يوفر تأثيرات مناعية قوية دون إحداث تفاعل مناعي ذاتي غير مرغوب فيه مرتبط باللقاح في الفئران المسنة" ، كما يؤكد كاو.
و للمضي قدماً ، يأمل الفريق أن يعمل اللقاح على وقف تطور مرض ألزهايمرلدى البشر ، على الرغم من ضرورة إجراء مزيد من الدراسات لتأكيد أن اللقاح يمكن أن ينتج أجساماً مضادة طويلة الأمد وأنه آمن للاستخدام لدى البشر.
و من المهم ملاحظة أن هذه الدراسة استخدمت نموذجاً لفأر لمرض ألزهايمر.
و هناك انخفاض حاد في الترجمة من النماذج الحيوانية إلى العلاجات البشرية من العديد من الدراسات قبل السريرية الواعدة ، تتراوح من 0٪ إلى 100٪ فشل.
كذلك فقد كان هناك بعض الجدل حول فعالية استهداف بيتا أميلويد بدلاً من التركيز على بروتين تاو ، أو إطلاق هجوم مشترك على كلا البروتينين ، أو تثبيط الالتهاب الذي يؤدي إلى تلف الخلايا.
و بالإضافة إلى مرض ألزهايمر، يقترح الباحثون أن نوع اللقاح يمكن أن يساعد في تحسين الجهاز المناعي للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات أخرى مرتبطة بالعمر. و خلص المؤلفون إلى أن اللقاح قد "يرسي الأساس للعلاجات المناعية المستقبلية للاضطرابات المرتبطة بالشيخوخة".